非整倍體是最常見的染色體異常,染色體病患兒一般會有明顯的先天畸形,智力低下或生長髮育遲緩等。比如:21-三體綜合徵(唐氏綜合徵)、18-三體綜合徵(Edwards 綜合徵)和13-三體綜合徵(Patau 綜合徵),以及X和Y染色體的非整倍性。
三體綜合徵的產前診斷中,需要用到侵入性的方法,來獲取胎兒羊水、絨毛、臍血等進行檢查,屬於有創性操作,所以會有一定的流產和宮內感染的風險,由於擔心會對自身或者胎兒造成損害,因此很多孕媽不太敢做。
再說一說傳統的唐氏綜合徵篩查,現在應用廣泛的不外乎中孕期血清學篩查,雖然無創安全,但缺點也明顯。
就是檢出率(70%)較低,有「漏篩」可能,導致生下唐氏兒,爲社會和家庭帶來了沉重的經濟和精神負擔。而較高的假陽性率(5%)使得孕媽接受了不必要的侵入性產前診斷,既承受了極大的心裏壓力,還增加了胎兒丟失的風險。
自從發現了母體外周血中存在胎兒遊離DNA(cffDNA)後,一項安全、快速、非侵入性且「準確度接近產前診斷」的新篩查方式便順勢而生,並迅速發展起來。
美國醫學遺傳學與基因組學學會(ACMG)在2016年的聲明指出:
無創產前篩查在13、18、21-三體綜合徵篩查方面可以替代傳統的篩查技術,適合所有年齡段的孕婦。
採集孕婦血,篩查胎兒染色體異常
但做無創產前基因檢測有一個硬性要求,就是懷孕要滿10周或以上才能進行檢測。之所以有孕周要求,是因爲胎兒濃度在無創產前基因篩查中起到關鍵作用,如果孕婦外周血中抽取的胎兒遊離 DNA 比例過低會導致沒有檢測結果。
釋放於母血中的cffDNA一般來說是隨着孕周增加而升高的,通常到10周時胎兒濃度才能滿足檢測所需,所以孕週一定要算準,如果做檢測時少於10周,可能篩查結果就不可靠了。
但偶爾會有孕媽拋出這樣的問題:
我做過B超檢查確定孕周夠條件了,爲啥會說我血樣裏的胎兒濃度不足?
肥胖會增加檢測「無法得出結論」風險
除了孕周外,會影響胎兒濃度的另一個已知因素是孕婦體重,孕婦體重與胎兒濃度或成反比。
如果孕婦過度肥胖,血容量會增加而導致血中的總體DNA含量升高,從而稀釋了外周血中的cffDNA,加上她們血液中相對增多了凋亡的脂肪細胞,提高了血液循環中母體遊離DNA的含量,使樣本中胎兒濃度降低,增加檢測「無結果」的風險。
研究數據顯示,BMI值高的孕婦做無創產前基因檢測得出「無結果」或檢測失敗的可能性要比BMI值正常的孕婦較高。肥胖的體重指數(BMI)劃分:I級/輕度(30-34.9),II級/中度(35-35.9)和III級/重度(> 40)。
對於I級的肥胖孕婦,因爲與正常BMI值的孕婦在第一次採集外周血時沒有太明顯的差異,因此在正常時間內進行檢測即可。對於(II級及III級)肥胖孕婦,可以遵醫囑適當推遲無創產前DNA的檢測時間,以降低檢測失敗的概率。
但如果孕媽採血孕周適宜,但還是出現胎兒濃度不足情況導致檢測失敗的,最好還是選擇產前診斷。
據美國醫學遺傳學與基因組學會(ACMG)建議: 如果在合適的孕周採母體血進行無創產前篩查,出現因胎兒DNA含量低導致無法得出檢測結果的,應接受診斷性檢測,而非第二次抽血檢查。